Pintor, iluminador y dibujante, cambió su verdadero nombre, Piero di Giovanni, por el de Lorenzo al tomar los hábitos de la orden camaldulense e ingresar en el convento de Santa Maria degli Angeli, en Florencia. Se desconoce su origen, aunque se estima que podría ser sienés. Parece que se formó como pintor con Agnolo Gaddi y como iluminador en el scriptorium de Santa Maria degli Angeli. Durante sus primeros años de vida monástica iluminó gran cantidad de manuscritos. En 1401 se había establecido fuera del convento y había organizado su propio taller. Sus obras se distinguen por la línea sinuosa del dibujo, los colores uniformes con sutiles combinaciones y la dulzura de los rostros. En sus pinturas se aprecian claras influencias de su maestro y de Niccolò di Pietro Gerini, así como de Gherardo Starnina. Lorenzo Monaco fue uno de los grandes exponentes del gótico internacional, en el que combinó la herencia de Giotto con la tradición sienesa y, además, siguió con interés las novedades de la pintura florentina del siglo XV.

Entre sus primeras obras destaca el políptico de San Gaggio (c. 1387-1388), repartido entre la Galleria dell’Accademia de Florencia, el Courtauld Institute de Londres y otras colecciones. En los últimos años del siglo XIV pintó varios retablos, entre ellos un políptico para el Carmine en Florencia. De 1404 es el Cristo Varón de Dolores, conservado en la Galleria dell’Accademia, Florencia. La única obra documentada que ha llegado hasta nuestros días es el retablo de Monte Oliveto, fechado en 1406-1410. Su obra más importante, y la única firmada, es La Coronación de la Virgen, pintada en 1413 para el altar de su convento y expuesta actualmente en la Galleria degli Uffizi, Florencia. Hacia 1420, en su última etapa, realizó los frescos de la capilla Bartolini Salimbeni en Santa Trinità de Florencia, y el retablo de La Anunciación, situado en la misma capilla. Murió hacia 1425-1430, dejando sin concluir un Descendimiento (Florencia, Museo di San Marco), que fue terminado por Fra Angelico, sobre quien ejerció una notable influencia.

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